«Soul Eater» se desarrolla en Death City, hogar de la prestigiosa Academia Shibusen, una institución fundada por Shinigami, el Dios de la Muerte. Este lugar entrena a Maestros de Armas y a las Armas Demoníacas, personas con la capacidad de transformarse en armas vivientes, con el objetivo de proteger al mundo de criaturas malignas. El mayor logro de un Maestro es convertir a su compañero en una «Guadaña Mortal», un arma digna de ser empuñada por el mismo Shinigami. Para lograr esto, las Armas Demoníacas deben consumir las almas de 99 humanos malvados y una bruja.

Maka Albarn, una determinada Maestra de Armas, y su compañero Soul Eater Evans, que se transforma en una guadaña, están decididos a cumplir esta misión. Sin embargo, no están solos en su búsqueda. Junto a ellos están el excéntrico y ruidoso Black☆Star con su compañera Tsubaki Nakatsukasa, y el meticuloso Death the Kid, hijo de Shinigami, acompañado por las hermanas Patricia «Patty» y Elizabeth «Liz» Thompson, quienes se transforman en pistolas gemelas.

A medida que los estudiantes se enfrentan a misiones peligrosas, entrenamientos rigurosos y batallas contra fuerzas oscuras, empiezan a descubrir que hay misterios mucho más profundos en la academia y en el mundo que los rodea. Enemigos ocultos, secretos sombríos y amenazas mucho más poderosas que los simples humanos malvados comienzan a emerger. Maka, Soul y sus amigos deberán unir fuerzas para proteger no solo la academia y Death City, sino el equilibrio del mundo mismo.

«Soul Eater» combina acción trepidante con personajes carismáticos, mientras explora el sacrificio, la amistad y la lucha constante contra el mal en un universo lleno de magia, humor y oscuridad.